Amiloidosi

Il termine amiloidosi indica un intero gruppo di malattie. Ciò che hanno in comune è che le proteine ripiegate in modo anomalo si accumulano, si depositano nei tessuti e formano i cosiddetti amiloidi. L'organismo non riesce a eliminare queste quantità di proteine. Le fibre proteiche disturbano il metabolismo e compromettono la funzione degli organi in cui si sono accumulate.

Il gruppo delle amiloidosi comprende vari quadri clinici e sottogruppi. Ad oggi sono note poco più di 30 proteine che possono formare amiloidi. L'assegnazione a un gruppo dipende da quale proteina è responsabile della formazione dell'amiloide. Le forme più comuni sono l'amiloidosi AL e l'amiloidosi ATTR (di cui esiste una forma ereditaria e una forma acquisita legata all'età), mentre l'amiloidosi AA è più rara.

Gli esperti distinguono anche tra amiloidosi localizzata, in cui le proteine si accumulano solo in un punto del corpo, ad esempio la pelle. Nell'amiloidosi sistemica, invece, le proteine difettose si trovano in diversi organi.
Esistono grandi differenze tra le forme di amiloidosi e i modelli di deposizione delle proteine. Non tutti i soggetti affetti da amiloidosi presentano gli stessi sintomi e le stesse limitazioni. I sintomi dipendono dalla zona del corpo in cui si sono depositate le proteine. In linea di principio, qualsiasi organo può essere danneggiato dalle amiloidi. Tuttavia, spesso colpiscono il cuore, i reni, il fegato, il tratto gastrointestinale o il sistema nervoso.

Alcune amiloidosi possono essere ricondotte a un difetto dei geni. I genitori possono quindi trasmettere la malattia ai figli. Un esempio è l'amiloidosi ATTR familiare. Nella maggior parte delle amiloidosi, tuttavia, i fattori ereditari non giocano un ruolo importante. Per esempio, l'amiloidosi AL è spesso causata da una malattia del midollo osseo o delle ghiandole linfatiche. L'amiloidosi AA, invece, è scatenata da malattie infiammatorie di lunga durata, come l'artrite reumatoide o le malattie infiammatorie croniche dell'intestino come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.

L'amiloidosi di solito progredisce sempre di più. Gli organi in cui si depositano le proteine perdono gradualmente la loro funzione. Il trattamento dell'amiloidosi dipende dal tipo di proteina che forma l'amiloide. Esistono diversi modi per rallentare la malattia. Tuttavia, l'amiloidosi non è ancora curabile.

Amiloidosi - frequenza ed età

La frequenza dei diversi tipi di amiloidosi non può essere quantificata con precisione. Alcune cifre, tuttavia, sono solo stime:

• Per quanto riguarda l'amiloidosi AL, i dati del Nord America mostrano che ogni anno da 5 a 13 persone su un milione contraggono la malattia. L'incidenza aumenta con l'età. Gli uomini sembrano essere colpiti più spesso dall'amiloidosi AL rispetto alle donne. L'amiloidosi AL è considerata una delle forme più comuni di amiloidosi;
• L'ailoidosi ATTR ereditaria (ATTRv) colpisce solo circa 5.000-10.000 persone in tutto il mondo. Pertanto, rientra nella categoria delle malattie rare (malattie orfane);
• La diagnosi di amiloidosi da transtiretina wild-type legata all'età (amiloidosi ATTRwt) è sempre più frequente. Circa il 25% dei pazienti di età superiore agli 80 anni e circa il 13% dei pazienti di età superiore ai 60 anni con insufficienza cardiaca (con frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata) sono probabilmente affetti dalla malattia. Si presume quindi che la frequenza sia stata finora sottostimata.

Amiloidosi: le cause sono proteine anormali

Le cause dell'amiloidosi sono diverse. Tra l'altro, alcuni tumori, infiammazioni croniche o fattori ereditari possono esserne all'origine. Ciò che hanno in comune è che le proteine ripiegate in modo anomalo si accumulano e si depositano nei tessuti. Questi depositi sono costituiti da fibre proteiche insolubili chiamate fibrille amiloidi. L'organismo le forma più velocemente di quanto riesca a scomporle. Le proteine anomale alterano il metabolismo e la funzione di vari organi.
Le amiloidi si formano in un solo punto e si depositano esclusivamente lì (amiloidosi locale) oppure si producono in un unico punto e si depositano poi in un'ampia varietà di regioni dell'organismo (amiloidosi sistemica). Esistono molte forme diverse di amiloidosi, a seconda della proteina che causa l'amiloide. Le più importanti in sintesi.
 

Amiloidosi AL (catene leggere)

Le subunità delle proteine che svolgono un ruolo essenziale nella difesa immunitaria sono depositate nel tessuto. Sono chiamate catene leggere di immunoglobuline. Le cellule immunitarie malate del midollo osseo o delle ghiandole linfatiche (plasma o linfociti) producono queste catene leggere anomale. Lo sviluppo dell'amiloidosi AL è strettamente correlato e in parte legato ai tumori del midollo osseo e delle ghiandole linfatiche, ad esempio il mieloma plasmacellulare o il linfoma non-Hodgkin.
 

Amiloidosi ATTR

Raramente i geni sono coinvolti nell'amiloidosi. Le amiloidosi ereditarie sono più frequenti in varie regioni del mondo, come Giappone, Svezia e Portogallo, ma non in Svizzera.

Nell'amiloidosi familiare da transtiretina (amiloidosi ATTR familiare o ereditaria = amiloidosi ATTRv), la causa è un difetto genetico che colpisce il cosiddetto gene della transtiretina.  Questa mutazione fa sì che il fegato, in particolare, produca una proteina di trasporto difettosa chiamata transtiretina. Essa è responsabile del trasporto degli ormoni tiroidei tiroxina e retinolo. Le proteine si depositano soprattutto sui nervi, sul cuore, sull'intestino e negli occhi.

Attualmente sono note più di 100 alterazioni del gene della transtiretina. La modalità di ereditarietà è autosomica dominante. Ciò significa che i discendenti delle persone affette hanno il 50% di probabilità di ereditare il gene difettoso.Le manifestazioni più note dell'amiloidosi ATTR sono:

• Neuropatia amiloide familiare (FAP): la mutazione genetica più comune è la mutazione Val50Met nel gene della transtiretina (gene TTR). In Portogallo e in Giappone, la FAP si manifesta più frequentemente tra i 30 e i 40 anni e in Svezia tra i 50 e i 60 anni. I sintomi tipici della FAP sono i danni ai nervi (neuropatia) e al cuore. Ma possono essere colpiti anche il tratto gastrointestinale e gli occhi. I reni sono colpiti solo in circa il 10% dei pazienti, il fegato mai;
• Cardiopatia amiloide familiare (FAC): Le mutazioni più comuni del gene TTR sono Leu111Met e Val122Ile. Nella FAC, la proteina anomala transtiretina si deposita quasi esclusivamente nel cuore. I primi sintomi compaiono solitamente dopo i 60 anni. Talvolta la cardiopatia è preceduta dalla sindrome del tunnel carpale. In questo caso, il nervo metacarpale è schiacciato nel tunnel del polso (tunnel carpale).

L'amiloidosi ATTR può anche verificarsi a causa di un'alterazione spontanea del gene della transtiretina (amiloidosi ATTR acquisita o wild-type = amiloidosi ATTRwt). In questo caso, l'ereditarietà non ha alcun ruolo. Gli esperti chiamavano questa malattia "amiloidosi sistemica senile" perché è legata all'età. A differenza dell'amiloidosi ATTR familiare, non esiste una mutazione di base, ma la normale transtiretina si ripiega in modo errato. I depositi di amiloidosi colpiscono principalmente il muscolo cardiaco. I primi sintomi iniziano solo a partire dai 70 anni. La maggior parte delle persone presenta sintomi di debolezza del muscolo cardiaco (insufficienza cardiaca). Dalle autopsie, i medici concludono che la diagnosi di amiloidosi ATTRwt spesso non viene fatta in vita.  Il numero di persone colpite potrebbe quindi essere più alto di quanto ritenuto in precedenza.

Amiloidosi AA

Le cause sono infiammazioni croniche presenti per circa 20 anni (e a volte molto meno). Può trattarsi di infezioni polmonari e cutanee (ad esempio la tubercolosi), ma anche di malattie reumatiche infiammatorie (ad esempio l'artrite reumatoide), di malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Crohn, colite ulcerosa) e, più raramente, di malattie febbrili ereditarie (ad esempio la febbre mediterranea familiare = FMF).

L'infiammazione cronica fa sì che il fegato produca permanentemente quantità eccessive di proteina siero-amiloide A (SAA). Queste possono trasformarsi in fibrille di AA, che si depositano principalmente nella milza e successivamente nei reni. Possono essere colpiti anche il fegato e il tratto gastrointestinale. Il cuore è raramente coinvolto. L'amiloidosi AA di per sé non è ereditaria, ma si presenta come parte di alcune malattie ereditarie.
 

Per quanto diverse siano le amiloidosi, possono anche causare sintomi diversi. I sintomi non sono gli stessi in ogni paziente, né sono ugualmente gravi. Il tipo di amiloidosi e gli organi in cui si depositano le proteine insolubili svolgono un ruolo importante. Nell'amiloidosi sistemica, di solito sono colpiti più organi contemporaneamente. Nell'amiloidosi locale, invece, i depositi di proteine si trovano solo localmente, per esempio nella pelle.
I primi sintomi dell'amiloidosi sono spesso poco caratteristici. Si manifestano disturbi generali come stanchezza, affaticamento o diminuzione delle prestazioni fisiche. Tuttavia, questi sintomi accompagnano anche molte altre malattie, motivo per cui molte persone li interpretano in modo errato.
I segnali di allarme dell'amiloidosi sistemica possono essere, ad esempio:

• Cuore: ad esempio mancanza di fiato e respiro corto durante lo sforzo fisico, ritenzione idrica (edema), aritmie cardiache (ad esempio palpitazioni, cardiopalmo), svenimenti;
• Rene: ad es. ritenzione idrica (ad es. palpebre, caviglie, piedi, parte inferiore delle gambe), urine schiumose a causa dell'aumentata escrezione di proteine, insufficienza renale;
• Fegato: ad esempio, fegato ingrossato e irrigidito, ritenzione idrica nella cavità addominale (ascite);
• Tratto gastrointestinale: ad esempio disfagia, perdita di appetito, perdita di peso, nausea, gonfiore, diarrea, costipazione, emorragie nel tratto digestivo; 
• Occhi: ad esempio, secchezza oculare, annebbiamento del vitreo, aumento della pressione intraoculare (glaucoma).
• Sistema nervoso: ad esempio, dolore e intorpidimento di mani e piedi, disturbi dei movimenti intestinali e dello svuotamento della vescica, disfunzione erettile.
• Tessuti molli e altre aree: ad esempio lingua gonfia e ingrossata (macroglossia), raucedine, emorragie cutanee, ad esempio nelle palpebre ("occhi di procione"), sindrome del tunnel carpale, articolazioni gonfie, ingrossamento della milza, debolezza muscolare, affaticamento.

Consultare sempre tempestivamente il medico se si notano sintomi insoliti per i quali non si riesce a trovare una spiegazione.
 

Le amiloidosi possono avere molte cause diverse. Si va dalle infiammazioni croniche alle malattie del midollo osseo o delle ghiandole linfatiche, fino alle alterazioni genetiche.
Far curare in modo costante e adeguato le malattie di base, come la febbre mediterranea familiare, il mieloma plasmacellulare, la malattia infiammatoria cronica intestinale e l'artrite reumatoide. In questo modo, è possibile prevenire l'amiloidosi in una certa misura. D'altra parte, non si ha alcuna influenza sui geni e in questo caso la protezione dall'amiloidosi non è possibile. Per alcune forme di amiloidosi esistono farmaci che impediscono la formazione di ulteriori depositi proteici.

Non si conoscono nemmeno misure speciali per la diagnosi precoce dell'amiloidosi nello studio medico. A causa dei sintomi poco caratteristici, molti pazienti vengono diagnosticati tardivamente, anni dopo la comparsa dei primi sintomi. Pertanto: consultare sempre il medico se si avvertono sintomi che non si riescono a classificare.
 

Decorso e prognosi nell'amiloidosi

L'amiloidosi è una malattia molto grave. Tuttavia, il decorso e la prognosi dell'amiloidosi non possono essere generalmente previsti. Variano da persona a persona e dipendono anche dal tipo di amiloidosi. Alcune forme della malattia colpiscono diversi organi: cuore, fegato, polmoni, reni, tratto gastrointestinale o sistema nervoso. Di solito, l'amiloidosi peggiora gradualmente nel corso di alcuni anni, quando gli organi perdono sempre più la loro funzione. Attualmente non è curabile.
Talvolta l'amiloidosi è associata a malattie infiammatorie croniche. Spesso l'amiloidosi può essere rallentata con una terapia corretta e sufficiente della malattia di base.
 

Il trattamento dell'amiloidosi è nelle nostre mani, poiché abbiamo una grande esperienza in questo campo. Lavoriamo in stretta collaborazione con diverse discipline. Tra queste, ad esempio, specialisti di cardiologia, nefrologia, gastroentrologia, ematologia o neurologia. Discutiamo ogni caso individualmente su base interdisciplinare e pianifichiamo insieme il trattamento.

L'amiloidosi non è curabile. Pertanto, il trattamento mira ad alleviare i sintomi e a rallentare la progressione della malattia. Vogliamo prolungare la vita e mantenere una buona qualità di vita il più a lungo possibile.