Ipogammaglobulinemia

Le persone con una carenza di immunoglobuline sono quindi soggette a infezioni di ogni tipo, ma soprattutto alle vie respiratorie superiori e inferiori. Le infezioni durano più a lungo, sono più difficili da trattare e hanno maggiori probabilità di complicazioni. L'ipogammaglobulinemia può essere la causa di diverse immunodeficienze e può essere sia congenita che acquisita.

L'ipogammaglobulinemia è un termine collettivo per indicare le malattie del sistema immunitario in cui i pazienti hanno un numero insufficiente o nullo di immunoglobuline nel sangue. Le immunoglobuline sono proteine che circolano normalmente nel sangue come sostanze di difesa (anticorpi) e combattono gli invasori. Tali invasori possono essere batteri, virus, funghi e altri agenti patogeni. A causa dell'immunodeficienza e della mancanza di anticorpi, le persone con ipogammaglobulinemia sono particolarmente suscettibili alle infezioni.

I globuli bianchi specializzati sono responsabili della produzione di immunoglobuline (gammaglobuline): Le plasmacellule, che derivano dai linfociti B. Producono diversi tipi di immunoglobuline che hanno una varietà di compiti. Queste proteine costituiscono un totale di circa il 9-16% delle proteine plasmatiche.

Immunodeficienze primarie o secondarie

L'ipogammaglobulinemia può essere congenita (primaria) o acquisita nel corso della vita (secondaria). Le immunodeficienze secondarie sono molto più comuni. Le cause della mancanza di immunoglobuline possono essere malattie tumorali, ad esempio del sistema ematopoietico. Ma anche infezioni e farmaci che sopprimono il sistema immunitario possono esserne la causa.

Il gruppo di immunodeficienze primarie associate a ipogammaglobulinemia comprende molti quadri clinici diversi. L'articolo li analizza più da vicino. Alcuni esempi:

• Sindrome da immunodeficienza comune variabile (CVID);
• Agammaglobulinemia;
• Ipogammaglobulinemia transitoria;
• Carenza di sottoclassi di IgG;
• Carenza selettiva di IgA;
• Sindrome da iper IgM

Il sintomo principale dell'ipogammaglobulinemia è una maggiore suscettibilità alle infezioni. Ad esempio, le persone affette da ipogammaglobulinemia hanno maggiori probabilità di contrarre polmonite, infezione dell'orecchio medio o sinusite. La diagnosi può essere fatta con un esame del sangue, che permette ai medici di individuare la carenza degli anticorpi in questione. Il trattamento consiste spesso nella sostituzione degli anticorpi mancanti, che contengono principalmente anticorpi IgG, mediante iniezione sotto la pelle o in vena. In questo modo, i pazienti con ipogammaglobulinemia sono di nuovo più protetti dalle infezioni.

Ipogammaglobulinemia - frequenza ed età

La frequenza delle immunodeficienze primarie congenite non è esattamente nota. Ma tendono ad essere tra le malattie rare. Oggi si sa che più di 350 diversi difetti genetici sono associati a immunodeficienze primarie. Le immunodeficienze primarie e secondarie possono comparire nell'infanzia, ma anche più tardi negli adulti. I medici stimano le seguenti cifre per la morbilità di alcune immunodeficienze che possono essere associate all'ipogammaglobulinemia e l'età:

• Sindrome da immunodeficienza comune variabile (CVID): circa uno su 25.000-50.000 neonati. In linea di principio, la CVID può manifestarsi a qualsiasi età, nell'infanzia, nell'adolescenza o nell'età adulta. Tuttavia, ci sono due picchi di incidenza: tra i cinque e i dieci anni e tra i 20 e i 40 anni. Uomini e donne sono colpiti con la stessa frequenza;
• Agammaglobulinemia: circa 1 su 50.000-100.000 neonati. La malattia colpisce quasi esclusivamente il sesso maschile. La malattia di solito esordisce precocemente, tra il terzo e il sesto mese di vita;
• Ipogammaglobulinemia transitoria: disturbo del sistema immunitario solo temporaneo. Sono colpiti i bambini tra il sesto mese di vita e il quarto anno di vita;
• Deficit della sottoclasse IgG: la frequenza non è esattamente nota perché alcuni pazienti non mostrano alcun sintomo. Sebbene la malattia possa iniziare nel primo anno di vita, la maggior parte delle persone si ammala solo dopo il secondo anno di vita. Le ragazze sono colpite con la stessa frequenza dei ragazzi;
• Carenza selettiva di IgA: non si sa quante persone ne soffrano. Molti non hanno sintomi e quindi non si rivolgono al medico. Tuttavia, i medici stimano che la malattia colpisca circa 1 persona su 800;
• Sindrome da iper-IgM: la frequenza è di circa 0,2 su 100.000 abitanti. Ne esistono quattro tipi diversi, che vengono ereditati in modo diverso. Ciò che hanno in comune è che le cellule B possono produrre IgM ma non altre immunoglobuline (IgG, IgA, IgE).

Le cause dell'ipogammaglobulinemia sono diverse. La mancanza di immunoglobuline può essere congenita (primaria). In questo caso, i bambini nascono con l'immunodeficienza. Ma alcune persone acquisiscono l'immunodeficienza anche nel corso della vita. I medici la chiamano ipogammaglobulinemia secondaria. Le cause possono essere altre malattie, come il cancro.

Immunodeficienze primarie: Cause

• Sindrome da immunodeficienza variabile (CVID): Il siero del sangue delle persone colpite contiene poche o nessuna immunoglobulina. Il numero di linfociti B, che producono gli anticorpi, è solitamente normale. Ma le cellule non maturano correttamente e possono quindi produrre poche o nessuna immunoglobulina. Le cause esatte e il meccanismo di sviluppo della CVID sono sconosciuti. Tuttavia, geni, infezioni e vari fattori ambientali svolgono probabilmente un ruolo. In combinazione, questi fattori portano all'ipogammaglobulinemia;
• Agammaglobulinemia: la causa è un difetto sul cromosoma X - i genitori ereditano il cambiamento ai loro figli. Gli uomini hanno un solo cromosoma X, mentre le donne ne hanno due: il sesso femminile può quindi solitamente compensare il difetto. Pertanto, l'agammaglobulinemia si riscontra quasi esclusivamente negli uomini;
• Ipogammaglobulinemia transitoria: questa immunodeficienza scompare di nuovo quando il sistema immunitario è completamente maturo; si tratta quindi di un'immunodeficienza temporanea e transitoria. Le cause sono ancora in gran parte sconosciute;
• Carenza della sottoclasse IgG: le IgG costituiscono la maggior parte delle immunoglobuline nel siero delle persone sane, circa il 75%. La carenza della sottoclasse IgG è più comune nelle persone che presentano anche altri disturbi del sistema immunitario. Spesso molti soffrono anche di una carenza di IgA. Le cause della carenza di sottoclassi IgG sono ancora poco chiare. In alcune famiglie, i ricercatori sono riusciti a identificare una mutazione genetica;
• Deficit selettivo di IgA: i ricercatori non hanno ancora chiarito le cause del deficit selettivo di IgA. Le persone affette non possono produrre IgA, ma per il resto il sistema immunitario funziona senza problemi. Possono produrre anche le altre immunoglobuline. Sebbene le IgA siano molto importanti nell'immunologia delle mucose, la maggior parte dei pazienti con IgA ridotte non soffre di un aumento delle infezioni. La funzione delle IgA è quindi presumibilmente compensata dagli anticorpi IgM;
• Sindrome da iper-IgM: i soggetti affetti presentano una quantità eccessiva di IgM e una quantità insufficiente di altre immunoglobuline nel sangue. Ne esistono quattro tipi diversi, che vengono ereditati in modi diversi. In questo caso, le cellule B possono produrre l'immunoglobulina IgM, ma non le altre immunoglobuline IgG, IgA e IgE. La causa della forma più comune di sindrome da iper-IgM è un difetto o una carenza di una certa proteina sulla superficie dei linfociti T. Questo tipo di sindrome è ereditato sull'X e non è in grado di produrre le altre immunoglobuline IgG, IgA e IgE. Questo tipo è ereditato sul cromosoma X e quindi colpisce quasi solo il sesso maschile.

I sintomi dell'ipogammaglobulinemia variano da persona a persona. Il tipo, il numero e la gravità dei sintomi dipendono dal tipo di ipogammaglobulinemia. Alcuni manifestano solo sintomi lievi o non ne manifestano affatto, per cui il medico non diagnostica mai la condizione. Altri, invece, accusano sintomi più intensi che influiscono sulla loro salute, sulla vita quotidiana e sulla qualità della vita.

Ciò che hanno in comune è che la mancanza di immunoglobuline riduce l'efficacia del sistema immunitario. Batteri, virus, funghi e altri agenti patogeni hanno vita più facile. Le infezioni si manifestano con maggiore frequenza, durano più a lungo, sono di solito più gravi e causano più spesso complicazioni. I medici hanno sviluppato alcuni criteri per bambini e adulti che sono considerati segnali di allarme dell'ipogammaglobulinemia e che la rendono più probabile.

Immunodeficienze: Segni di allarme nei bambini

I principali segnali di allarme nei bambini sono

• Due o più infezioni polmonari (polmoniti) nell'arco di un anno, diagnosticate con radiografia;
• Sinusite che si verifica più volte di seguito o in modo permanente;
• Otto o più otiti medie purulente all'anno;
• Due o più infezioni degli organi interni, ad esempio meningite, artrite settica (infiammazione articolare causata da batteri), avvelenamento del sangue (sepsi);
• Complicazioni da vaccino dopo vaccinazioni vive, in particolare BCG (vaccino contro la tubercolosi), rotavirus e poliomielite;
• Infezioni fungine (Candida = fungo del lievito) sulla pelle, sulle mucose o sulle unghie oltre il primo anno di vita;
• Infezioni da batteri o altri microrganismi insoliti;
• Arrossamento o infiammazione della pelle non chiari (eritema, eczema) in neonati e bambini piccoli;
• Ascessi cutanei o d'organo profondi e ricorrenti;
• Mancata crescita nella prima infanzia - con e senza diarrea cronica;
• Trattamento con antibiotici per batteri non resistenti senza effetto;
• Immunodeficienze congenite in parenti stretti.

Immunodeficienze: Segni di allarme negli adulti

Questi segnali di allarme possono indicare un'immunodeficienza negli adulti:

• Immunodeficienze esistenti in famiglia;
• Quattro o più infezioni all'anno che sono state trattate con antibiotici, ad esempio un'infezione dell'orecchio, un'infezione polmonare, una sinusite o una bronchite;
• Infezioni che si ripresentano di continuo o che i medici devono trattare con antibiotici per un periodo molto lungo;
• Due o più infezioni batteriche gravi, quali meningite o osteomielite, avvelenamento del sangue;
• Due o più casi di polmonite nell'arco di tre anni diagnosticati da un esame radiografico;
• Infezioni in parti insolite del corpo o da parte di agenti patogeni normalmente innocui.

In linea di massima, le infezioni e quindi i sintomi dell'ipogammaglobulinemia possono interessare molti organi del corpo - a seconda del tipo di immunodeficienza: le vie respiratorie superiori e inferiori, le orecchie, la pelle, gli occhi, il tratto gastrointestinale, le vie urinarie (vescica, pelvi renale) o le articolazioni. Talvolta si verificano anche complicazioni e danni secondari dovuti alla mancanza di anticorpi.

Non sono note misure speciali per prevenire l'ipogammaglobulinemia. Poiché in molti casi le cause della mancanza di anticorpi sono oscure, non è nemmeno possibile prevenirla. A volte, per sviluppare l'ipogammaglobulinemia, devono interagire diversi fattori, come i geni e i fattori ambientali, sui quali di solito non si ha alcuna influenza.

Non esistono inoltre misure speciali per la diagnosi precoce della carenza di immunoglobuline. Pertanto, in generale, vale quanto segue: consultate sempre un medico, voi stessi o il vostro bambino, se le infezioni si manifestano con maggiore frequenza e, per di più, sono prolungate e gravi.

Decorso e prognosi nell'ipogammaglobulinemia

Il decorso e la prognosi dell'ipogammaglobulinemia non possono essere generalmente previsti. Il tipo di malattia e la sua gravità giocano un ruolo importante. Alcuni non hanno quasi nessun sintomo o solo sintomi minori, mentre altri hanno un decorso grave con complicazioni. Per il decorso e la prognosi è importante diagnosticare in tempo la carenza di anticorpi e trattarla precocemente e in modo adeguato.

L'ipogammaglobulinemia può essere trattata bene in molti casi. I medici di solito sostituiscono le immunoglobuline mancanti con farmaci. Il trattamento è chiamato anche terapia anticorpale sostitutiva. In questo modo, la carenza di anticorpi può essere compensata e l'organismo è più protetto dalle infezioni da batteri, virus, funghi e altri agenti patogeni. Tuttavia, un'immunodeficienza congenita non può essere curata.

L'ipogammaglobulinemia transitoria, invece, è solo temporanea e spesso si risolve da sola quando il sistema immunitario del bambino è maturato. A volte è necessaria solo una somministrazione temporanea di immunoglobuline. Anche la carenza di sostanze IgG nei bambini può normalizzarsi con l'avanzare dell'età.